ABSTRACT Objective: Sorafenib significantly prolonged progression-free survival in patients with iodine-refractory advanced thyroid cancer. The present study was initiated before sorafenib was approved in Colombia and therefore represents an effort by an oncology institution to evaluate its efficacy and safety in this population. Subjects and methods: This phase II clinical trial had a single treatment arm. We included adult patients with progressive metastatic iodine-refractory thyroid cancer who received treatment with sorafenib 800 mg/day (400 mg every 12 hours) up to a maximum of 24 months or until the occurrence of limiting related toxicity, the progression of the disease, or voluntary withdrawal. Results: Nineteen patients received the treatment and were included in the safety analysis. However, for the efficacy analysis, 6 patients were excluded because they received only one month of therapy. Thirteen (68%) patients were women, and the mean age at diagnosis was 61.8 years. No complete responses were observed; 5 patients had a partial response (35.7%), 6 patients had stable disease, and 3 showed progression. Mean progression-free survival was calculated at 18 months (95% CI 10.7-20.3). Overall survival was estimated at 21.3 months (95% CI 17.8-24.8). Conclusion: For the first time in Colombia, the efficacy of sorafenib was evaluated in patients with advanced and progressive thyroid carcinoma refractory to radioactive iodine, with an efficacy and a safety profile similar to those previously reported.

RESUMEN Introducción. Un feocromocitoma es una neoplasia generalmente benigna de las células cromafines de la médula suprarrenal que se caracteriza por producir grandes cantidades de catecolaminas y que tiene la capacidad de secretar citoquinas como interleucina-1 IL-1, interleucina-6 IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF) alfa. Presentación del caso. Paciente masculino de 24 años de edad, quien consultó por fiebre, mialgias y coluria. El sujeto presentó laboratorios compatibles con respuesta inflamatoria sistémica sin causa infecciosa o autoinmune y estudio de tomografía por emisión de positrones con fluoro-desoxiglucosa que evidenció masa suprarrenal izquierda sin lesiones extra-adrenales. Al ingreso, los niveles de metanefrinas diferenciadas en orina y de cortisol basal se encontraban elevados; la hormona adrenocorticotropa (ACTH) no estaba suprimida, y el test de supresión de cortisol con dexametasona registró rango de hipercortisolis-mo. Se sospechó diagnóstico de feocromocitoma productor de catecolaminas y ACTH, por lo que se llevó a resección tumoral, con lo cual, llamativamente, se resolvieron todas las anomalías de respuesta inflamatoria. El reporte de patología confirmó un feocromocitoma, pero la inmunotinción para ACTH fue negativa. La revisión de la literatura y la comparación de los hallazgos con otros casos reportados permitieron inferir que se trató de un feocromocitoma productor de interleucinas. Conclusión. El feocromocitoma puede ser una causa de síndrome febril, siendo la IL-6 el mediador principal que explicaría las manifestaciones de inflamación sistémica y el hipercortisolismo mediado por ACTH.

ABSTRACT Introduction: Pheochromocytoma is a generally benign neoplasm derived from chromaffin cells of the adrenal medulla. It is characterized by the production of large amounts of catecholamines and also by the capacity to secrete bioactive peptides such as cytokines, mainly interleukin-1 IL-1, interleukin-6 IL-6 and TNF alpha. Case presentation: 24-year-old man, who consulted for fever, myalgia, and choluria. His laboratory tests were compatible with a systemic inflammatory response without infectious or autoimmune causes. However, a fluorodeoxy-glucose positron emission tomography (FDG-PET) revealed a left adrenal mass, without extra-adrenal lesions. On admission, increased levels of differentiated urine methanephrines, elevated baseline cortisol, non-suppressed adrenocorticotrophic hormone (ACTH), and positive low dose dexamethasone suppression test for cortisol were found. With suspicion of catecholamine and ACTH-producing pheochromocytoma, a tumor resection was performed, which conspicuously resolved all alterations of the inflammatory response. The histologic findings confirmed a pheochromocytoma, but the immunostaining for ACTH was negative. A literature review and the comparison of the findings with other reported cases allowed inferring that this was a case of interleukin-producing pheochromocytoma. Conclusion: Pheochromocytoma may be a cause of febrile syndrome, with IL-6 being the main mediator, which explains the manifestations of systemic inflammation and ACTH-mediated hypercortisolism.

Resumen Introducción. La lipodistrofia congénita generalizada (LCG) es un síndrome genético autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por ausencia generalizada de tejido adiposo, deficiencia en la producción de hormonas como la leptina y complicaciones metabólicas potencialmente serias como diabetes mellitus tipo 2 (DM2), esteatohepatitis e hipertrigliceridemia. Presentación del caso. Paciente femenina de 17 años con un diagnóstico tardío de LCG y con diabetes mellitus (erróneamente clasificada como tipo I), hipertrigliceridemia severa e infecciones a repetición. Luego de introducir metformina y un inhibidor del SGLT2 en el manejo de la paciente, se logró un adecuado control metabólico. Conclusión. Con frecuencia, el desconocimiento de algunas enfermedades huérfanas lleva a diagnósticos erróneos y, por tanto, a tratamientos inadecuados que en algunos casos pueden empeorar la condición clínica de los pacientes. Por lo anterior, en el caso de la LCG, es necesario que la comunidad médica tenga una mejor comprensión de sus aspectos diagnósticos y terapéuticos para brindar un diagnóstico y tratamiento oportunos.

Abstract Introduction: Generalized congenital lipodystrophy (GDL) is an extremely rare autosomal recessive genetic syndrome characterized by generalized absence of adipose tissue, deficient production of hormones such as leptin, and potentially serious metabolic complications such as type 2 diabetes mellitus (DM2), steatohepatitis and hypertriglyceridemia. Case presentation: This is the case of a 17-year-old female patient with a late diagnosis of GDL and with diabetes mellitus (erroneously classified as type 1), severe hypertriglyceridemia and recurrent infections. Adequate metabolic control was achieved after the introduction of metformin and an SGLT2 inhibitor. Conclusion: Lack of knowledge about some orphan diseases usually leads to misdiagnosis and, therefore, to inadequate treatments that may worsen the clinical condition of patients. Therefore, in the case of GDL, the medical community should have a better understanding of its diagnostic and therapeutic aspects in order to provide timely diagnosis and treatment.

Resumen Introducción: el síndrome de Cushing (SC) es un grupo de signos y síntomas causados por la exposición crónica al exceso de glucocorticoides. El uso de fármacos con glucocorticoides es la causa más frecuente, pero algunos productos vendidos como suplementos nutricionales o medicamentos naturistas para el control de los dolores articulares pueden contenerlos de forma oculta, lo cual dificulta el enfoque diagnóstico Presentación del caso: paciente de 40 años con signos clínico típicos de síndrome de Cushing con resultados discordantes en las pruebas diagnósticas para identificar su origen. Finalmente se logra establecer que el paciente consumía de forma crónica un producto "naturista" conocido como artrin®, el cual fue analizado en el laboratorio de la institución con resultados positivos para cortisol. Conclusión: la exposición crónica a glucocorticoides exógenos, ya sea subrepticia, desconocida o prescrita, causa SC y debe distinguirse tempranamente de las formas endógenas para evitar la realización de pruebas diagnósticas y tratamientos inadecuados.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1500).

Abstract Introduction: Cushing's syndrome (CS) is a group of signs and symptoms caused by chronic exposure to excessive glucocorticoids. The use of medications containing glucocorticoids is the most common cause, but they may be hidden in some products sold as nutritional supplements or naturopathic medications, which makes the diagnostic approach more difficult. Case presentation: this was a 40-year-old patient with typical clinical signs of Cushing's syndrome and discordant results of diagnostic tests to identify its origin. It was ultimately determined that the patient had been chronically taking a "naturopathic" product known as artrin®, which was analyzed in the institution's lab and found to contain cortisol. Conclusion: chronic exposure to exogenous glucocorticoids, whether surreptitious, unknown or prescribed, causes CS and should be promptly distinguished from endogenous forms to avoid inappropriate diagnostic tests and treatments.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1500).

Resumen La hipercalcemia maligna mediada por péptido relacionado con hormona paratiroidea (PR-PTH) es una manifestación poco común en tumores neuroendocrinos. Presentamos dos pacientes con tumores neuroendocrinos de páncreas con metástasis a hígado pero sin compromiso óseo en quienes se evidenció hipercalcemia maligna asociada a elevación de PR-PTH, con PTH suprimida. En ambos casos se logró normalizar temporalmente la calcemia con el uso de análogos de somatostatina, pero durante la evolución se requirió adición de bisfosfonatos en uno de ellos. Con la discusión de estos casos, la revisión de la literatura y de los casos similares publicados esperamos contribuir al mejor conocimiento de esta enfermedad.

Abstract Parathyroid hormone-related peptide-mediated hypercalcaemia (PTH-rp) is rare in patients with neuroendocrine tumours. The clinical cases are thus presented on two patients with pancreatic neuroendocrine tumours with liver metastases, but without bone involvement and with hypercalcaemia associated with elevated PTH-rp and with PTH suppressed. In both cases, it was possible to temporarily bring the calcium levels back to normal with the use of somatostatin analogues, but during the course of the disease, the addition of bisphosphonates was required in one of them. With the discussion of these cases and the review of the literature and similar published cases, it is hoped to contribute to provide better knowledge of this disease.

Resumen Objetivos: Describir los resultados del tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) del intestino delgado tratados por un grupo multidisciplinario. Métodos: Estudio tipo serie de casos en pacientes con diagnóstico histológico confirmado de tumor neuroendocrino con primario intestinal entre el 1 de mayo de 2004 y el 30 de abril de 2014. Resultados: En el periodo del estudio se atendieron en la institución 301 pacientes con diagnóstico de TNE de diferentes localizaciones, de los cuales 48 casos de primario intestinal reunieron los criterios de inclusión. La cirugía con intención curativa o paliativa fue la primera línea de tratamiento en la mayoría de pacientes (n = 35; 72,9%) y se logró remisión completa en 13 de ellos. Los análogos de somatostatina fueron la primera línea de manejo en el 14,5%. Al momento de la última valoración: 13 pacientes (27,1%) estaban libres de enfermedad; 17 pacientes (35,4%) se encontraban estables, y 7 pacientes (14,6%) con enfermedad en progresión. Más del 50% de los pacientes permanecieron vivos a los 5 años luego del diagnóstico. La mayor edad al momento del diagnóstico, la presencia de síndrome carcinoide, el compromiso metastásico, el grado histológico, y los valores elevados de marcadores bioquímicos (cromogranina A y 5-hidróxi indol ácido acético), fueron factores que se encontraron asociados a un peor pronóstico de supervivencia. Conclusiones: En el presente artículo se resumen los resultados clínicos del tratamiento de los pacientes con TNE de primario intestinal en un grupo multidisciplinario y la confrontación de dichos resultados con los datos disponibles en la literatura.

Abstract Aim: To describe the outcomes in a group of patients with neuroendocrine tumors (NETs) of the small intestine treated in a multidisciplinary group. Methods: A descriptive study based on the clinical records of patients with confirmed histological diagnosis of a neuroendocrine tumor with intestinal primary between 1 May 2004 and 30 April 2014 Results: A total of 301 patients diagnosed with NETs in different locations were treated during the study period, of which 48 cases of intestinal primary met the inclusion criteria. Surgery with curative or palliative intent was the first line of treatment in most patients (n = 35, 72.9%) and complete remission was achieved in 13 of them. Somatostatin analogues were the first line of management in 14.5%. At the time of the last assessment, 13 patients (27.1%) remained disease-free, 17 patients (35.4%) with persistent but stable disease, and 7 patients (14.6%) had progressive disease. More than 50% of the patients remained alive at 55 months after diagnosis. The higher age at diagnosis, the presence of carcinoid syndrome, the metastatic compromise, the histological grade, and elevated biochemical markers (Chromogranin A and 5-hydroxy indole acetic acid) were factors associated with a worse survival prognosis. Conclusions: A summary is presented on the clinical outcomes of the treatment of patients with NET of primary intestinal by a multidisciplinary group, as well as the comparison of these outcomes with the data available in the literature.

Resumen Se describe el caso de un paciente de 75 años sin antecedentes de relevancia, que fue diagnosticado con insulinoma maligno en estado avanzado, con metástasis hepáticas, con síntomas por hipoglucemia hiperinsulinémica refractaria al tratamiento, y con diazóxido y octreotide de acción corta. El paciente presentó una respuesta clínica poco esperada a la embolización transarterial de metástasis hepáticas, pues a pesar de que persisten las lesiones tumorales, desarrolló hiperglucemia persistente y requirió manejo con insulina. Adicionalmente, se hace una breve revisión de la literatura sobre las opciones terapéuticas disponibles para el tratamiento sintomático de la hipoglucemia hiperinsulinémica.

Abstract The case is presented of a 75 year-old man who was diagnosed with malignant insulinoma in an advanced stage with diffuse liver metastases and symptoms due to hyperinsulinaemic hypoglycaemia refractory to treatment with diazoxide and short-acting octreotide. The patient had an unexpected clinical response to trans-arterial embolisation of liver metastases, since, despite still having the tumour, he developed persistent hyperglycaemia that required insulin treatment. A brief review of the literature is also presented on the treatment options for hyperinsulinaemic hypoglycaemia.

Resumen Se reporta el caso de una paciente con carcinoma de paratiroides metastásico al hígado con hipercalcemia de muy difícil control pese a manejo con ácido Zoledrónico y Cinacalcet. La paciente fue llevada a embolización intraarterial con microesferas de alcohol polivinílico de la arteria hepática derecha, con lo que se obtuvo un excelente control bioquímico después de la intervención.

Abstract This paper reports the case of a patient with parathyroid carcinoma and metastatic parathyroid carcinoma in the liver, as well as persistent hypercalcemia resistant to the management with zoledronic acid and cinacalcet. The patient was treated with intra-arterial embolization using polyvinyl alcohol microspheres in the right hepatic artery, achieving an excellent biochemical control after the intervention.

Se describe el caso de una paciente con síntomas neuropsiquiatricos, a quien, finalmente, se le diagnosticó hipoglucemia hiperinsulinemica con alta sospecha de Insulinoma, aunque las imágenes diagnosticas convencionales no lograron localizarlo. Fue necesaria la realización de arteriografía selectiva de arterias pancreáticas y test de estimulación con calcio para su ubicación. La paciente fue llevada a pancreatectomia distal con ecografía intraoperatoria, consiguiendo la resolución de los síntomas.

This paper describes the case of a patient with neuropsychiatric symptoms who was diagnosed with hyperinsulinemic hypoglycemia with high suspicion of insulinoma, even after conventional diagnostic imaging was unable to locate it. A selective angiography of the pancreatic arteries and a calcium stimulation test were conducted to determine its location. The patient underwent a distal pancreatectomy using an intraoperative ultrasound, resulting in the disappearance of her symptoms.